说起皱纹(尤其是动态皱纹)的治疗,你是不是首先想到肉毒素?近十年来,肉毒素在皮肤科、整形外科中的使用十分广泛,应用范围也在逐渐扩大.除了治疗皱纹,肉毒素在瘦脸、瘦腿、多汗症、瘢痕疙瘩等多方面治疗均收到良好效果.

    在我国,国家食品药品监管总局(CFDA)仅批准上市了两种注射用 A 型肉毒毒素,分别为国产的兰州衡力(BTXA)和美国 Allergan 生产的保妥适(BOTOX).然而,全球市售的肉毒素种类繁多,各有长短.不同着作、临床病例研究中所采用的肉毒素品种可能不尽相同.因此,了解更多种类的肉毒素产品将有利于临床工作者的深入学习.

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   今天,笔者将带你一览其中常见的肉毒素产品,一起来认识:

    1. BOTOX:黄金标准

    第一批经过批准和商业化的 A 型肉毒素(BoNT-A)是 Alan Scott 博士的 Oculinum,后来被美国 Allergan 公司收购,并更名为 BOTOX(图 1).BOTOX(也称为 onabotulinumtoxinA 或 Vistabel)使用肉毒杆菌 A 型 Hall 株,是目前通过了美国 FDA 和中国 CFDA 严格审批的进口肉毒素.

    真空干燥粉末.分子量 900 kD.规格:50 U、100 U.赋形剂:0.9 mg 氯化钠(NaCl)、0.5 mg 人血清白蛋白(HSA).储存条件:2~8°C,36(24)个月.

    图 1 BOTOX

    2.  BTXA:中国肉毒素

    BTXA(其他名称:Prosigne,CBTX-A),由中国兰州生物制品研究所生产,使用 Hall 株(图 2).

    冻干粉(冷冻干燥法能最大限度降低由高温引起的蛋白质变性风险).分子量 100 kD.规格:100 U.赋形剂:明胶、葡聚糖、蔗糖.储存条件:-20°C~5°C,36 个月.

    注意:辅料明胶是一种动物来源的蛋白质,可能在重复注射后引起过敏反应.尽管已知 BOTOX 和 BTXA 的效价比也是 1:1,但研究结果上仍存在争议.

    图 2 BTXA

    余下为其他全球知名肉毒素品牌,暂未获 CFDA 批准上市:

    3. Dysport:欧洲标准

    Dysport(也称为 abobotulinumtoxinA 或 Azzalure),由英国 Ipsen 公司生产,使用肉毒杆菌 A 型 Hall 株 NCTC 2916(图 3),

    冻干粉.分子量 500~900 kD.规格:300 U、500 U.赋形剂:2.5 mg 乳糖、125 mg HSA.储存条件:2~8°C,15 个月.BOTOX 与 Dysport 的效价比被认为是 1:2~1:2.5,后者比例更常用.即 500 U Dysport 相当于 200 U BOTOX.

    注意:由于西林瓶很小,可先用 2.5 ml 生理盐水(NS)复溶,用注射器取出所需量后再进一步稀释一倍.

    图 3 Dysport

    4. Neuronox:韩国首个 A 型肉毒素品牌

    Neuronox(其他名称:Medytoxin,Botulift,Cunox,Siax),由韩国 Medytox 公司生产,是韩国首个 BoNT-A(图 4).由于其制造工艺及所使用的肉毒杆菌菌株与 BOTOX 一致,因此氨基酸序列和分子量也与 BOTOXA 相同.临床试验证明,Neuronox 在效果和安全性方面与 BOTOX 相当.

    冻干粉.分子量 904 kD.规格:50 U、100 U、150 U 和 200 U.赋形剂:0.9 mg NaCl、0.5 mg HSA.储存条件:2~8°C,24 个月.BOTOX 和 Neuronox 的效价比为 1:1.

    图 4 Neuronox

    5. Myobloc:唯一的 B 型肉毒素

    Myobloc(也称为 rimabotulinumtoxinB),由美国 Solstice Neurosciences 公司生产,是唯一 B 型肉毒素(BoNT-B)产品(图 5).BoNT-B 适用于对 BoNT-A 产生免疫耐受的患者.但其效力和作用持续时间均低于 BoNT-A,应用于除皱治疗的效果仅持续 2~3 个月.

    液体制剂.分子量 700 kD.规格:2500U、5000U 和 10000U.赋形剂:6 mg/mL NaCl、500 g/mL HAS、琥珀酸钠.储存条件:2~8°C(避免冻存),24 个月.BoNT-A 和 BoNT-B 的效价比被认为是 1:50~1:100(肌肉)、1:10~1:30(肌肉).

    注意:pH 5.6 偏酸性,注射后可能会引起局部疼痛,因此建议在注射前用 0.01~0.05 mL NaHCO3 溶液中和.根据制造商数据,中和后效力维持了 1 个月.

    图 5 Myobloc

    6. Xeomin:第二代肉毒素

    Xeomin(其他名称:incobotulinumtoxinA,Xeomeen,Bocouture),由德国 Merz 公司生产,使用 Hall 株 ATCC3502(图 6).仅含有 150 kD 的纯化神经毒素,其络合蛋白含量低至 0.44 ng/100 U,而其他产品常见为 4.5 ng/100 U.Merz 声称,这种纯化的肉毒素在动物试验中降低了抗体产生的风险,但尚未在人类试验中得到客观验证.因此,如果疗程中需要注射大剂量 BoNT-A 时,Xeomin 具有一定优势.

    冻干粉.规格:100 U.赋形剂:4.7 mg 蔗糖、1 mg HSA.储存条件:<25°C,48 个月.BOTOX 和 Xeomin 的效价比为 1:1.

    图 6 Xeomin

    7. Botulax

    Botulax(其他名称:RegenOx,Zentox),由韩国 Hugel Pharma 公司生产,使用 CBFC26 菌株,是韩国第二代 BoNT-A 产品(图 7).

    冻干粉.分子量 900 kDa.规格:50 U、100 U 和 200 U.赋形剂:0.9 mg NaCl、0.5 mg HSA.储存条件:2~8°C,24 个月.BOTOX 和 Botulax 的效价比为 1:1.

    图 7 Botulax

    8. Nabota

    Nabota(也称为 Evosyal),由韩国 Daewoong Pharmaceutical 公司生产,使用 KJ997761 菌株,是另一种韩国 BoNT-A 产品(图 8).

    冻干粉.分子量 900 kD.规格:100 U.赋形剂:0.9 mg NaCl、0.5 mg HSA.储存条件:2~8°C,24 个月.BOTOX 和 Nabota 的效价比为 1:1.

    图 8 Nabota

    9.  Innotox:获 BOTOX 认可的肉毒素

    Innotox 由韩国 Medytox 公司生产,是世界上第一种液态可注射形式的 BoNT-A,于 2013 年获得韩国食品药品安全部批准(图 9).

    液体制剂.分子量 900 kD.规格:25 U、50 U.赋形剂:L- 蛋氨酸、聚山梨酯、5.625 mg NaCl.储存条件:2~8°C,24 个月.BOTOX 和 Innotox 的效价比为 1:1.

    特点:液态型,不存在复溶时由人为原因而导致的污染或不准确给药风险.赋形剂中不含 HSA,避免了与人血液来源疾病相关的风险.BOTOX 制造商 Allergan 与全球(韩国、日本除外)Innotox 市场达成了独家许可协议.

    图 9 Innotox

    参考文献

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